郭有爱 长江职业学院

1 Smad蛋白分类

Smad蛋白由N端MH1结构域、C端MH2结构域和中间的连接区组成.Smad蛋白分为三类.①膜受体激活的R-Smad,包括Smad1、Smad2、Smad3、Smad5、Smad8亚型.②Smad4.③Smad6、Smad7.

2 Smad2/3磷酸化与肝纤维化

Smad2/3是TGF-β1通路中的关键转导介质,Smad2必须与核DNA连接蛋白FAST家族成员连接,才能与Smad4结合进入细胞核协同激活靶基因的转录.而Smad3和Smad4需要在核内其他DNA结合辅助因子如CBP、p300等的帮助下,才能更好的发挥诱导和调节靶基因转录的作用.细胞核内输出蛋白被激活后将Smad2/3脱磷酸化输出核外.

3 Smad7与肝纤维化

Smad7可抑制Smad2和Smad3受体调节的磷酸化作用,通过竞争性地与Ⅰ型受体结合而抑制受体激活R- Smad的磷酸化作用.Smad蛋白是TGF-β1跨细胞膜转入的重要蛋白,Smad7是TGF-β1信号转导通路的抑制元件,在TGF-β1信号转导中构成反馈环路,发挥肝纤维化作用.研究发现,模型组大鼠肝组织Smad7 mRNA和蛋白表达水平低于对照组, Smad7的功能变化是肝纤维化发生的重要基础.

4 展望

Smad7可与活化的TGF-β1受体连接,通过阻断Smad2、Smad3与受体的的磷酸化来干扰它们的被活化,因此,研究药物如何通过Smad2/3与TGF-β1和Smad7与TGF-β1信号通路降低肝纤维化是我们继续深入研究的对象.